【CF20日目】腹部大動脈瘤と血流障害

皆さんこんにちは、樺です。

皆様の継続的なご支援のおかげで、達成率70%を超えました！

第一目標の達成が徐々に見えてきております。第一目標が達成できれば、F-HAAAT試験は何とかひとまず走り切ることが出来ると思います。F-HAAAT試験を走り切ることは我々の中で最も重要なことです。その一方でやはり試験に参加して下さる患者さんが足りず、皆様のご支援やご期待にお応えできるのか常に不安がありますが、クラウドファンディングで皆様に研究を知っていただくことが、臨床試験の起爆剤にもなると考えております。小さな臨床試験は1例1例の重みがとても大きいため、個人的には大規模臨床試験とはまた異なる緊張感があるのかと（勝手に）考えています。

さて、今日は特に強くお伝えしたい内容があってテーマを決めたわけではありません。が、

腹部大動脈瘤と血流障害に関してお話したいと思います。

血流障害とは腹部大動脈瘤の病態（どのように病気が成り立っているか）にとても重要な概念であると我々は考えており、最終的な結論は出ておらず腹部大動脈瘤の原因としてどこまで意味を持つものなのかまだ研究途上です。しかし財満先生の動物実験をはじめ、ヒトでも腹部大動脈瘤に血流障害が関与していそうであると、西欧諸国でも論文(1)が出ております。またこのテーマを論じることによって昨日の晩御飯の献立トークを防ぐことが出来るという重要な目的もあります。

では血流障害は何故重要と考えられるのでしょうか。

そもそも腹部大動脈瘤の病気の成り立ちは、以前にもお伝えしたように、はっきりしていません。というよりも、様々なカスケード（生体の中で起きる反応）が腹部大動脈瘤に繋がりうるということはわかっていますが、どれが一番上流にある「大元の原因なのか」がわかりません。基本的に病気の成り立ちはあれもこれもありうると論じるものではなく、「一元論」といい「原因は様々あるかもしれないが、その原因は結局”コレ”に繋がり、”コレ”が大元になって病気に繋がっていく」というような感じで、疾患のメカニズム自体は基本的に一つと考えられています。

腹部大動脈瘤を発症したヒトの病理組織をみてみると、Vasa-vasorumという”血管を栄養するための血管”が増殖しており、しかもそれぞれが狭窄（細くなって流れが悪くなること）していることがわかっています。正常なVasa-vasorumに人工的に狭窄を作ると、腹部大動脈瘤が出来ることが動物実験でわかりました。動物実験でできた腹部大動脈瘤の組織は、ヒトの腹部大動脈瘤で見られる特徴をほとんど兼ね備えており、また今まで見つかってきた数々の”病気の原因の一部”である生化学的な反応もみられています。

『腹部大動脈まわりのVasa-vasorumを細くさせる手術をすることで腹部大動脈瘤が出来る』。これは今までの古典的な腹部大動脈瘤モデルの作り方(2)と異なり、よりシンプルで、かつヒトの体の中でも起こりそうな点が、病態の本質を突いている可能性があります（血管が細くなる現象はヒトの体でも起きそうですけど、ヒトの血管に塩化カルシウムやエラスターゼによる、もしくはそれに似た傷害が起こるとは考えづらいですよね…）。もちろんまだ科学的な根拠はありませんが、我々がトリカプリン実験の結果に期待しているのは、この古典的ではない動物モデルを使用して実験を行って、これらがヒトAAAに似ている！という点にあります。

↑文献(4)より引用。各AAA動物モデルの作成法と特徴

Vasa-vasorumがヒトの体の中で狭窄する原因ははっきりしていません。いわゆる昔から言われてきた動脈硬化とはちょっと違うようだ、ということはわかっています。喫煙によってニコチンを摂取することがVasa-vasorumを狭窄させる可能性があると報告(3)されていますし、実際喫煙はとても強いAAAのリスクファクターです。動脈硬化によってVasa-vasorumが狭窄するのであれば、動脈硬化の患者さんたちはもっと今よりもたくさん、腹部大動脈瘤を発症するはずですが、動脈硬化がひどい患者さんでも腹部大動脈瘤が無い方はたくさんいます。例えば血管の壁に何か異常な物質が蓄積するとか、血管の壁の中で特殊な細胞が増殖するとか、血管のテンション（締まったり拡張したりするときに必要な力）がとても強くなったりとか…Vasa-vasorumが狭窄する理由は様々考えられます。トリカプリンを投与したラットではこの血管は狭窄せず、異常増殖がみられません。トリカプリンが、何らかの作用で血管を広げ、腹部大動脈に流す血流の量を維持している可能性が考えられます。

F-HAAAT試験では、この点に着目して、今まであまりされてこなかった血流の重要性にフォーカスした解析を、しかもなるべく臨床医が日常の診療で出来る範囲の検査で行いたいと考えており、何か新規の発見に繋がればと願ってやみません。

晩御飯トークは回避できましたが、このテーマは終わりがないため、不完全燃焼ですがここで一区切りといたします。

ではまた次回。

1.    Niestrawska JA, Regitnig P, Viertler C, Cohnert TU, Babu AR, Holzapfel GA. The role of tissue remodeling in mechanics and pathogenesis of abdominal aortic aneurysms. Acta Biomater. 2019;88:149-161.

2.    Yin L, Kent EW, Wang B. Progress in murine models of ruptured abdominal aortic aneurysm. Front Cardiovasc Med. 2022;9:950018.

3.    Kugo H, Moriyama T, Zaima N. Nicotine induces vasa vasorum stenosis in the aortic wall. Biotech Histochem. 2024:1-7.

4.    Murali Krishna S, Morton SK, Li J, Golledge J. Risk Factors and Mouse Models of Abdominal Aortic Aneurysm Rupture. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21.